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更安全的吗啡替代品在小鼠身上展现希望

2019年03月21日 栏目:历史

初步研究显示其他阿片类止痛药,一种新型药物成瘾性可能更低科学家们正在测试一种实验性药物,这种药物具有与吗啡相同的止痛效果,但它不会产生因

初步研究显示其他阿片类止痛药,一种新型药物成瘾性可能更低

科学家们正在测试一种实验性药物,这种药物具有与吗啡相同的止痛效果,但它不会产生因为服用过量而致死这样危险的副作用。

这种化合物非常新,它还没有一个正式的名字,只有数字代号表示。目前该药物的作用只在小鼠身上得到验证,它还需要很多年的其它动物实验后才能再进行人体实验以验证它对于人体的作用是否足够安全。

研究人员们说,在小鼠体内的初步研究显示这种新型药物比吗啡和其它阿片类镇痛药物的成瘾性要低,并且它可以避免因用药过量而导致的例如呼吸抑制这样的副作用。

这是因为这种药物分子选择性地激活了神经细胞表面负责产生吗啡镇痛效果的受体,而没有激活负责控制呼吸的受体与负责释放欣快感化学物的多巴胺受体。

上周三发表在《自然》(Nature)杂志上,这篇关于新药研究的作者Brian Shoichet说:“因此,与阿片类药物不同,这种新型药物可能不会触发多巴胺激增。”多巴胺是大脑中的一种化学物质,参与人的各种情绪,例如成瘾性、欣快感、痛感。

Shoichet是加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)药物化学的研究人员,他说:“多巴胺回路是大脑中一种主要的奖赏回路,过度刺激会导致它重复寻求奖励的刺激,吗啡或者其它相关的阿片类药物都是这样。它终会导致成瘾性。”

Shoichet又补充道:“而早期动物实验结果显示,这种新型药物不会刺激多巴胺回路。”

关于这个新药的另一个潜在优势是,目前在小鼠体内的实验显示,这种药不会打开产生呼吸抑制的细胞信号,因此可能不会出现因用药过量而死亡。

来自世界卫生组织(World Health Organization)的数据显示,全球大约有1500万人对吗啡和其它阿片类药物上瘾,每年约有69000人死于过量使用这类药物。

阿片类药物有吗啡与其它处方镇痛药,例如可待因、羟考酮、奥施康定、氢可酮、芬太尼以及毒品海洛因

多年来,科学家们一直在寻找镇痛药的替代品,希望它具有更低的成瘾性、更难被滥用、更加安全。

Shoichet和他的同事们利用计算机模型测试了超过300万种已知的化学物质,测试了它们对抗人类细胞受体结构受到吗啡激活作用的情况。接着,它们缩小了这些化合物到只剩下有前景的一个,然后进行化学结构修饰来进行改善,终只激活所需要的受体亚型。

Pinar Karaca-Mandic,明尼苏达大学卫生政策研究员提到,即使在小鼠身上有前景的实验性药物,在人类身上也很少能既安全又有效并且进入市场。

Karaca-Mandic并没有参与这项止痛新药的开发研究,他在电子邮件中说:“通常来说,这些药物很难跨越道障碍——从动物实验到初步人体试验。的情况下,

更安全的吗啡替代品在小鼠身上展现希望

也只有十分之一的可能性。”

Shoichet说,对于这个名叫PZM21的化合物,我们还需要做更多的动物实验来验证它的安全性与有效性,这样才能进入到下一步人体实验。

旧金山的Epiodyne公司正在进行补充的动物实验,该生物科技公司由Shoichet和其它三位研究人员合伙创立,他们都是那篇发表在《自然》杂志上的研究的作者。Shoichet说,Epiodyne的资金来源于Kleiner Perkins Caufiled and Byers公司(译者注:KPCB,一家风险投资公司)的Brook Byers与Mission Bay Capital(译者注:一家风险投资公司)的Doug Crawford。

这些工作迄今为止由来自加州大学旧金山分校、斯坦福大学、北卡罗莱纳大学、德国德国埃朗根弗里德里希亚历山大大学的研究者们组成的研究团队共同完成。

翻译:闫亢

审校:张哲

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